달마시안을 납치하다 체포된 크루엘라가 3년동안 감옥에서 충격요법 정신치료를 받고 애완견을 사랑하는 선량한 사람이 되어 가석방된다. 그러나 애완견들의 다정한 친구가 된 그녀의 개과천선도 잠시뿐, 런던 탑의 종소리를 듣고 전보다 더 극심한 모피광이 된 크루엘라는 세계적 모피 디자이너 장 피에르 르펠과 손잡고 또 다시 달마시안들을 납치한다. 이번의 목표량은 102마리! 이제 납치된 102마리 달마시안들의 유일한 희망은 '점'없는 달마시안 오드볼과 '날개'달린 강아지 웨들워스뿐이다. 과연 오드볼과 웨들워스의 달마시안 구출작전은 성공할 수 있을 것인가?